.jpg)
人類偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)是2001年新發(fā)現(xiàn)的一種人類呼吸道病原體。本文將從流行病學與疾病負擔、疾病臨床特征、現(xiàn)有診斷及治療手段等幾個方面對其展開介紹。
人類偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)最早發(fā)現(xiàn)于2001年1, 荷蘭學者van den Hoogen在兒童中發(fā)現(xiàn)了一種與呼吸系統(tǒng)疾病相關的新型病毒, 并將其命名為HMPV。HMPV從第一次命名至今只有20年的歷史，但其導致呼吸道感染的歷史至少60年。
HMPV歸屬肺病毒科，該科包含2個屬：偏肺病毒屬(比如HMPV)和正肺病毒屬(比如呼吸道合胞病毒)。HMPV的病毒特點如下：
①有包膜，②反義RNA病毒，③包含A亞群和B亞群，每個亞群有2個亞型(命名為A1、A2、B1和B2)，這些亞型常常同時流行2,3。有人推測HMPV可能源自禽類，但動物實驗表明，HMPV并不是禽類病毒。
根據(jù)目前的報道推測與2種途經(jīng)有關，①接觸污染的分泌物，②密切接觸。污染的分泌物包括大顆粒氣溶膠、飛沫或污染物，而不包括小顆粒氣溶膠。因此，6英尺以上的物理距離可阻斷氣溶膠傳播。
根據(jù)目前的臨床報道，推測為5-9日。家庭內(nèi)傳播效率較高，一般5日內(nèi)即可發(fā)病4。
根據(jù)2015年新英格蘭雜志發(fā)表的一項多中心、人群監(jiān)測研究，因肺炎住院的患兒中有13%檢出了HMPV，5歲以下兒童的HMPV感染率高于≥5歲兒童5。
2019年柳葉刀全球健康雜志發(fā)表的文章，再次證實了HMPV是導致幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見病毒之一(其它最常見的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)6。HMPV感染具有季節(jié)性，通常發(fā)生于冬末和整個春季(北半球的冬季定義為12月、1月、2月，春季定義為3月、4月、5月)。
由于HMPV病毒的高發(fā)性，2021年柳葉刀全球健康雜志再次著重描述了HMPV的流行病學7：僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了1420萬例HMPV相關感染導致的急性下呼吸道感染(表1)。每例患兒的總住院花費中位數(shù)超過了5000美元，有慢性病的患兒花費明顯更高8。另外，我們也應注意到，HMPV導致的住院患者中有58%是1歲以內(nèi)嬰兒，HMPV導致死亡的病例中有64%是6個月以內(nèi)嬰兒。
表1
*ALRI: 急性下呼吸道感染
以上是國際流行病學特征，我國現(xiàn)有流行病學數(shù)據(jù)主要集中在兒童HMPV感染(表2)。各個地區(qū)兒童HMPV感染率不盡相同，約在2.29%-30%，其中北京、泰州、重慶、深圳感染率較高、均在20%以上。成人HMPV感染數(shù)據(jù)較少、目前具有代表性的數(shù)據(jù)來自北京和福州，北京地區(qū)成人感染率僅1%不到，福州地區(qū)成人感染率則高達31.25%。后者成人感染率較高的原因可能有2個：一是樣本量太少、僅32例，二是樣本采集于呼吸道感染的高發(fā)季節(jié)(冬春季)。
國內(nèi)HMPV感染的高峰季節(jié)多集中在冬春季，而香港、廣州地區(qū)則以春夏為流行高峰10-11。另外，不同年份HMPV感染的高峰季節(jié)可能不同，如蘇州地區(qū)2006-2007年這3年之間的HMPV感染高峰均發(fā)生在冬季(12月、1月)，而2009年的感染高峰則發(fā)生在春季末(5月)9。國內(nèi)的研究同樣提示1歲以內(nèi)嬰兒為高發(fā)人群，如深圳地區(qū)<1歲組住院患兒HMPV感染陽性率為31.46%，明顯高于其他年齡組14。
表2
HMPV感染除了季節(jié)性，也可能存在一定的爆發(fā)性和唯一性。美國的一家長期護理機構曾發(fā)生了一次夏季的HMPV呼吸道疾病暴發(fā)，累及26名居住者和13名工作人員20。唯一性是指HMPV大多是單一感染。HMPV感染患者中約一半僅有HMPV這一個病原體感染，另一半則會合并其他病原體感染。美國的另一項人群監(jiān)測研究表明，社區(qū)獲得性肺炎成人住院患者中有4%檢出了HMPV，且大多是唯一的病原體21。
HMPV感染不僅存在于兒童，也可以影響成人，各種癥狀發(fā)生率見下表：
表3
HMPV感染后通?？蓪е螺p度和重度病程。
輕度典型病程主要累及上呼吸道，可能包含3期：
發(fā)生于HMPV感染后數(shù)日內(nèi)。
持續(xù)1周左右，該期在臨床上主要被診斷為：鼻咽炎和喉炎。癥狀高峰期在病毒排出高峰后1-2天內(nèi)，病毒排出高峰在病毒入侵人體后1周左右。
輕度病程往往呈自限性病毒。
重度病程主要累及上、下呼吸道，典型病程可能包含以下幾個步驟：
發(fā)生于HMPV感染后數(shù)日內(nèi)，也就是病毒的潛伏期。
通常持續(xù)1-2天
通常表現(xiàn)為喘息和咳嗽、持續(xù)數(shù)日。對于氣道高反應者、喘息和咳嗽可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周。該期在臨床上主要被診斷為：毛細支氣管炎、哮喘發(fā)作和肺炎。
需要住院的患者臨床表現(xiàn)因人而異，輕則表現(xiàn)為毛細支氣管炎或哮喘發(fā)作，重則表現(xiàn)為嚴重肺炎和急性呼吸窘迫綜合征。目前無明確臨床特征可區(qū)分HMPV與其他病毒導致的毛細支氣管炎或肺炎。
另外需注意，60.3%的患者存在HMPV和呼吸道合胞病毒感染的重疊6。在感染呼吸道合胞病毒的2歲以下患兒中，如果同時感染HMPV，那么需要入住重癥監(jiān)護病房、應用機械通氣的需求增加至10倍26。
HMPV感染人類的歷史至少60年，但被發(fā)現(xiàn)得很晚、只有20年歷史，這主要有2個原因：①其臨床表現(xiàn)多樣、沒有特異性，②HMPV在培養(yǎng)中生長緩慢、低效。也因此，RT-PCR是診斷HMPV感染最敏感、最常用的方法。在HMPV流行季節(jié)、有急性呼吸道感染表現(xiàn)的患者應懷疑HMPV感染，并對重癥病程的患者進行相關檢測，以①明確診斷HMPV感染，②避免不必要的抗生素應用，③在醫(yī)院對患者進行適當隔離。
現(xiàn)已研發(fā)出各種不同的引物和探針，用于常規(guī)和實時RT-PCR以檢測人類呼吸道分泌物中的病毒RNA1,22,23,25。多數(shù)實驗室對HMPV的檢測多采取多重PCR組合檢測法，如伯杰醫(yī)療的呼吸道病原體核酸檢測試劑盒(包含HMPV)，最低檢測限1000copies/ml，1.5h即可快速出報告。
該技術能夠檢測鼻咽抽吸物細胞是否存在病毒抗原，2-3小時內(nèi)就有結果。然而，該項技術人力花費較大，且對技術人員要求高，故通常僅能在參考實驗室完成。
將鼻咽部標本接種在特殊細胞系上以培養(yǎng)HMPV，但其檢出率僅為RT-PCR的一半。
該方法通常用于流行病學研究或疫苗研究，臨床上不常規(guī)檢測HMPV反應性抗體。兒童到5歲時，血清學檢查幾乎都為HMPV陽性1。
HMPV感染的胸片表現(xiàn)和臨床癥狀一樣，也沒有特異性，通常表現(xiàn)為肺門周圍不透明影、肺過度充氣、肺不張，偶爾出現(xiàn)肺實變，但一般不會有胸腔積液和氣胸。
人類偏肺病毒怎么治療？
HMPV感染的治療包括：①對癥治療，如鎮(zhèn)咳、平喘、退熱等；②不推薦對HMPV感染患者使用抗病毒治療，因為目前僅有體外實驗證實利巴韋林對HMPV有活性，而缺乏臨床資料支持27；③對于因HMPV毛細支氣管炎或肺炎的住院嬰兒，治療往往并不需要抗生素。
如何預防HMPV感染？
1. HMPV可能通過與受污染的分泌物或密切接觸而傳播，建議采取接觸隔離、在所有環(huán)境情況下洗手。
2. 住院患者需采取接觸預防措施，對于需要住院的有HMPV明確感染的患者，應在單人病房或與其他HMPV感染 者同住來接受治療。
3. 如有可能，HMPV感染患者應與呼吸道合胞病毒感染患者分開接受治療，因為這兩種病毒容易發(fā)生混合感染，使病情急劇加重
4. HMPV感染患兒可持續(xù)數(shù)日甚至數(shù)周排出感染性病毒,但因HMPV感染在兒童中普遍存在，所以一旦患兒癥狀消退即可重返學校。
5. 任何年齡的免疫功能低下者均應避免接觸處于急性HMPV感染期和恢復早期的兒童。
6. 目前還沒有疫苗獲得上市。早在2014年，以趙曉東為首的團隊曾采用定點誘變法成功制備 F蛋白去N連接糖鏈減毒重組活疫苗株，在小鼠動物模型中證實該疫苗株有良好的免疫原性和免疫保護作用，具有臨床應用前景。但目前尚沒有獲批的疫苗28。
不跑“偏”的人類偏肺病毒
相對于正肺病毒屬的呼吸道合胞病毒，偏肺病毒屬的人類偏肺病毒在感染發(fā)生率和危害性上并不跑“偏”，同樣是幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見病毒之一，發(fā)生于13%的肺炎住院患兒中，僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了1420萬例，每例患兒的總住院花費中位數(shù)超過了5000美元。
HMPV是一種有包膜的反義RNA病毒，通過與直接接觸污染的分泌物或密切接觸而傳播。潛伏期約5-9日。
HMPV感染大多發(fā)生于5歲以下的幼兒或65歲以上的老年人，尤其應該注意1歲以內(nèi)的嬰兒感染。
HMPV感染具有季節(jié)性，通常發(fā)生于冬末和整個春季，我國香港、廣州地區(qū)則以春夏為流行高峰。
HMPV感染也可能存在一定的爆發(fā)性和唯一性。唯一性是指，HMPV感染多是唯一的病原體。
目前無明確臨床特征可區(qū)分HMPV與其他病毒導致的毛細支氣管炎或肺炎。診斷HMPV感染最敏感的方法是逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)。
多數(shù)HMPV無需抗生素治療，不推薦對HMPV感染患者使用抗病毒治療。
參考文獻
1.van den Hoogen BG, et al. Nat Med 2001; 7:719.
2.Boivin G, et al. Emerg Infect Dis 2004; 10:1154.
3.Mackay IM, et al. J Infect Dis 2006; 193:1630.
4.Matsuzaki Y, et al. Epidemiol Infect 2013; 141:827.
5.Jain S, et al. N Engl J Med 2015; 372:835.
6.You Li,et al. Lancet Glob Health 2019; 7: e1031–45
7.Xin Wang,et al. Lancet Glob Health. 2021 Jan;9(1):e33-e43.
8.Davis CR , et al. J Pediatric Infect Dis Soc 2016; 5:303.
9.Wang Y, et al. Arch Virol 2013; 158:417.
10Peiris JS, et al. Emerg Infect Dis 2003; 9:628.
11鄒麗容等，中華預防醫(yī)學雜志2009年4月第43卷第4期
12.鐘家禹等. Chin J Biomed Eng，April 2019，Vol. 25，No.2
13.陳昕等. 中國循證兒科雜志2010 July;5(4)
14.劉愛玲等.臨床輸血與檢驗 2 0 1 8年4月第2 0卷第2期
15.朱小華等. 臨床肺科雜志 2016 年 10 月 第 21 卷第 10 期
16.陳倩等.中國當代兒科雜志. 2010,12(06)
17.朱汝南等. 中華兒科雜志. 2003,(06)
18.陸柔劍等. 生物技術通訊. 2012,23(01)
19.蘇躍青. 2007.福州地區(qū)人類偏肺病毒感染與呼吸道合胞病毒感染的臨床研究
20.Louie JK, et al. J Infect Dis 2007; 196:705.
21.Jain S, et al. N Engl J Med 2015; 373:415.
22.Williams JV, et al.N Engl J Med 2004; 350:443.
23.Esper F, et al. J Infect Dis 2004; 189:1388.
24.Edwards KM, et al. N Engl J Med 2013; 368:633.
25.Falsey AR,et al. J Infect Dis 2003; 187:785.
26.Semple,et al.J Infect Dis.2005;191(3):382
27.Wyde PR, et al. Antiviral Res 2003; 60:51.
28.唐茂芝等，中國當代兒科雜志2014年5月第16卷第5期
南北氣候存在差異，柳葉刀全球健康雜志發(fā)文中的春季定義為:北半球的3月、4月、5月，南半球的9月、10月、11月；夏季定義為北半球的6月、7月、8月，南半球的12月、1月、2月；秋季定義為：北半球的9月、10月、11月，南半球的3月、4月、5月；冬季定義為：北半球的12月、1月、2月，南半球的6月、7月、8月。根據(jù)上述定義，HMPV主要發(fā)生在冬末和整個春季。
*本文僅供醫(yī)藥學檢驗專業(yè)人士閱讀參考。
上海伯杰醫(yī)療科技有限公司是一家致力于感染性病原體分子診斷試劑研發(fā)和應用，深耕于多重熒光PCR診斷試劑和痕量病毒二代測序試劑及相關服務的國家高新技術企業(yè)。公司圍繞感染性病原體這一主線，從診斷試劑、診斷儀器、測序服務和醫(yī)檢所服務等多個面提供全套解決方案。公司秉承“勇于創(chuàng)新，質(zhì)量為先”的方針，為醫(yī)療機構、疾控公衛(wèi)、高?？蒲械群献骰锇樘峁﹥?yōu)質(zhì)產(chǎn)品與服務。
全國客服電話：400-860-3688