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01

百日咳鮑特菌經(jīng)飛沫傳播

我國以嬰幼兒感染為主

百日咳（Pertussis，Whooping Cough）是由百日咳鮑特菌（Bordetella Pertussis）感染引起的急性呼吸道傳染病，是造成全球兒童發(fā)病和死亡的重要疾病之一，因其病程較長,未經(jīng)治療的咳嗽癥狀可持續(xù)2-3個(gè)月，故名“百日咳”。

百日咳鮑特菌又名百日咳桿菌，為短桿狀或橢圓型，長約0.3~0.5mm，革蘭氏染色陰性，兩端著色較深。對一般理化因子抵抗力非常弱，日照1小時(shí)即可致死，但在干燥塵埃中能存活3天。對氯霉素，紅霉素等敏感，對青霉素和磺氨藥有抵抗力。百日咳鮑特菌可以在人的鼻咽部密集聚集，當(dāng)咳嗽或打噴嚏時(shí)病原菌隨飛沫傳播，易感者吸入帶菌飛沫而被感染。

人群對百日咳普遍易感，但2歲以下易感性最強(qiáng)，6個(gè)月以下未完成全程基礎(chǔ)免疫接種的嬰兒發(fā)病率高。從病例年齡分布來看，近些年國外大年齡組兒童、青少年和成人感染百日咳的報(bào)道日漸增多，而中國百日咳發(fā)病的主要人群為未接種或未全程接種百日咳疫苗的嬰幼兒。歐盟國家2018年百日咳報(bào)告顯示，≥15歲人群報(bào)告病例數(shù)占總報(bào)告病例數(shù)的62%，<1歲嬰兒僅占10%左右。而中國2011-2017年百日咳報(bào)告病例以<1歲嬰兒為主，占64.33%。

02

國外百日咳再現(xiàn)由來已久

國內(nèi)潛在百日咳再現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)

隨著早期百日咳疫苗的出現(xiàn)及接種率的增加，百日咳發(fā)病率很快大幅下降，且長期處于低發(fā)狀態(tài)。但近年來，由于百日咳鮑特菌的適應(yīng)性變化等因素，幾個(gè)疫苗接種率很高的發(fā)達(dá)國家，如美國、澳大利亞等相繼報(bào)道百日咳發(fā)病率在保持多年低水平后再次升高,這種現(xiàn)象被稱為百日咳再現(xiàn)。

Domenech等分析了63個(gè)國家的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)32個(gè)國家的百日咳發(fā)病率在1980-2012年均有增長。美國自20世紀(jì)50年代開始使用百白破疫苗，隨后百日咳年發(fā)病人數(shù)持續(xù)下降至4000例以下，但80年代后發(fā)病人數(shù)又開始上升，2012年報(bào)告發(fā)病48277例。2011年底，英國百日咳發(fā)病率也開始上升，發(fā)病率由2008年101/10萬上升至2012年258/10萬，加拿大百日咳發(fā)病率也由2005年的5/10萬上升至2012年的120.8/10萬。雖然各國采取了一些積極的應(yīng)對措施，但截至目前，百日咳再現(xiàn)的問題在這些發(fā)達(dá)國家仍未得到有效解決。

 1980-2012年使用百日咳疫苗進(jìn)行初級免疫的20個(gè)國家的年發(fā)病率數(shù)據(jù)

20世紀(jì)60～70年代中國百日咳年發(fā)病率100/10萬～200/10萬。但自百白破疫苗納入兒童計(jì)劃免疫之后，中國百日咳的發(fā)病率也出現(xiàn)大幅下降，降至20世紀(jì)90年代的約1/10萬以下。在國外報(bào)道百日咳再現(xiàn)之后，中國學(xué)者重新開始對百日咳予以關(guān)注。張穎等通過監(jiān)測證實(shí)，在接種率維持高水平的同時(shí)，天津市百日咳發(fā)病較以往明顯增加，發(fā)病率達(dá)到22.15/10萬，已具有百日咳再現(xiàn)特征。且全國2019年報(bào)告百日咳發(fā)病率已上升至2.15/10萬。上述結(jié)果均顯示百日咳病例異常增多甚至流行的事實(shí)，與國外發(fā)達(dá)國家百日咳再現(xiàn)并無原則性差異，這一觀點(diǎn)已被業(yè)內(nèi)多數(shù)專家所認(rèn)可。

03

百日咳的實(shí)驗(yàn)室檢查方法

在卡他期末及痙咳期可見白細(xì)胞增多，痙咳期最明顯。

鼻咽部分泌物可培養(yǎng)到百日咳鮑特菌?？ㄋ诨虔d咳期早期鼻咽拭子標(biāo)本陽性率高，病程3周以后以及既往接種含百日咳成分疫苗且已接受抗菌藥物治療的患者陽性率較低。

PCR是診斷百日咳感染的敏感方法，可彌補(bǔ)疾病早期開展細(xì)菌培養(yǎng)和后期開展血清學(xué)診斷的不足，無論疾病處于何種階段均可使用，但鼻咽拭子或者鼻咽洗液標(biāo)本中百日咳鮑特菌核酸檢測陽性在發(fā)病3周內(nèi)陽性率高，所以最好在發(fā)病3周內(nèi)采集標(biāo)本。

末次接種含百日咳成分疫苗間隔超過1年的病例，單份血清百日咳鮑特菌的百日咳毒素特異性IgG（PT-IgG）濃度超過診斷急性感染的標(biāo)準(zhǔn)閾值，對于咳嗽≥2-3周的百日咳病例診斷價(jià)值大。

04

臨床表現(xiàn)分4期 接種疫苗仍最有效

百日咳分為以下四個(gè)時(shí)期：

（一）潛伏期：5-21天，一般為7-14天，這個(gè)期間可能沒有任何癥狀。

（二）卡他期：表現(xiàn)為流涕、打噴嚏、流淚、咽痛、陣發(fā)性咳嗽等上呼吸道感染癥狀。該期排菌量達(dá)高峰，具有極強(qiáng)傳染性，可持續(xù)1-2周。

（三）痙咳期：表現(xiàn)為陣發(fā)性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反復(fù)多次，直至咳出黏痰，晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠。痙咳次數(shù)隨病情發(fā)展而增多。常在咳嗽后出現(xiàn)嘔吐，可致舌系帶潰瘍，面部、眼瞼浮腫，眼結(jié)膜出血，鼻衄，重者顱內(nèi)出血。此期一般2-6周，也可達(dá)2個(gè)月以上。

（四）恢復(fù)期：痙咳逐漸緩解，發(fā)作次數(shù)減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發(fā)性痙咳可長達(dá)數(shù)月。

 既然百日咳癥狀如此嚴(yán)重，那我們應(yīng)該如何科學(xué)預(yù)防百日咳呢？《百日咳診療方案（2023年版）》給出我們建議：

（一）應(yīng)該控制傳染源，即發(fā)現(xiàn)患者應(yīng)及時(shí)治療并進(jìn)行呼吸道隔離，應(yīng)隔離至有效抗生素治療后5天或起病后的21天。

（二）接種疫苗是最科學(xué)有效的預(yù)防百日咳的手段?？稍诤⒆映錾蟮?、4、5月接種百白破疫苗，在18-24個(gè)月時(shí)加強(qiáng)免疫1次。通常疫苗接種3-5年后保護(hù)性抗體水平下降，12年后抗體幾乎消失。所以若有流行時(shí)易感人群仍需加強(qiáng)接種。